让他出任岭南东道节度诸使。这时候朱温独霸关东，势力强大，因此崔胤秘密写信向朱温求援。朱温上书给昭宗，陈述崔胤之功，为崔胤辩护，并要挟昭宗说，不能让崔胤离开宰辅的位置。昭宗无奈，只好收回前诏。
此时崔胤已到湖南，马上被召回任平章事，崔胤二次为相。崔胤获得了朱温的支持，便弄威权。他嫉恨徐彦若、王搏等人揭发崔昭纬的前事，害得自己也受连累，因而极力排挤他们，不久把徐彦若排挤出朝廷。接着，又诬陷王搏有危害国家之心，让朱温出面弹劾。唐光化年中，贬王搏为溪州司马，赐死于蓝田驿。崔胤不久又担任度支、盐铁、户部三司使，自此，朝廷权政都归于崔胤一人，权势可谓炙手可热。
崔胤心中一直痛恨宦官的专横，素存铲除宦官之志。而唐昭宗也对宦官心中不满。崔胤自恃朱温为外援，屡屡与昭宗密谋要除去宦官。枢密使宋道弼、景务修，专权自盗，也连结岐华二镇，抵制崔胤。王搏从容入奏道：“人君当明大体，不宜意存偏私，宦官擅权已数十年，何人不知其弊害？但势难猝除，且等到外难渐平，再再惩内蠹。”
昭宗把此话转告了崔胤，崔胤便攻击王搏依附宦官，万难再为宰相。昭宗怀疑崔胤携私报复，竟将崔胤免职，以陆扆为相。崔胤怎肯干休，于是又求朱温出头，硬要昭宗贬逐王搏，以及宋道弼、景务修等人。昭宗摄于朱温之威，只得贬王搏为崖州司户，把宋道弼贬至驩州，景务修贬至爱州，再用崔胤为相。这是崔胤第三次为相。
崔胤请昭宗下诏，令王搏、宋道弼、景务修等人自尽，于是崔胤再掌朝政，势震中外。宦官们相率侧目，对他十分畏惧，心中不胜忿恨。当时的中尉之一是宦官刘季述，他统领着左军，又曾和韩建一起谋杀过诸王。等到宋道弼、景务修等人贬死，不免动了兔死狐悲的念头。
于是刘季述与右军中尉王仲先，继任的枢密使王彦范、薛齐偓等人密谋，说道：“主上轻佻多诈，不堪奉事。我等诸人恐怕终将遭罹祸患，不若我们奉立太子，并引岐州、华州二镇兵马入援，控制诸藩，方得免除后患。”王仲先等人同声赞成。当日昭宗出猎于苑中，夜宴回来，醉后糊涂，竟然手刃黄门、侍女数人。次日凌晨，日上三竿，昭宗依然是酣寝宫中，未曾出门。
刘季述急忙来到中书省，对崔胤说道：“宫中必有变故，我等是内臣，不便坐视，愿便宜从事。”崔胤半晌无言。刘季述率领禁军千人，破门直入，访问宫中，得知昨晚情状。刘季述随后出来，对崔胤道：“主